Covera - hs

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verapamil Verapamil è usato per trattare l'ipertensione e per il controllo dell 'angina (dolore al petto). Le compresse a rilascio immediato sono utilizzati anche da solo o con altri farmaci per prevenire e curare battiti cardiaci irregolari. Verapamil è in una classe di farmaci chiamati bloccanti dei canali del calcio. Essa agisce rilassando i vasi sanguigni in modo che il cuore non deve pompare così difficile. Inoltre aumenta l'apporto di sangue e ossigeno al cuore e rallenta l'attività elettrica nel cuore per controllare la frequenza cardiaca. L'ipertensione arteriosa è una condizione comune e quando non trattata, può causare danni al cervello, cuore, vasi sanguigni, reni e altre parti del corpo. Danni a questi organi può causare malattie cardiache, infarto, insufficienza cardiaca, ictus, insufficienza renale, perdita della vista, e altri problemi. Oltre a prendere il farmaco, le modifiche dello stile di vita aiuterà anche a controllare la pressione sanguigna. Tali cambiamenti includono una dieta a basso contenuto di grassi e sale, il mantenimento di un peso sano, l'esercizio di almeno 30 minuti quasi tutti i giorni, non fumare, e l'utilizzo di alcol con moderazione. Come deve essere utilizzato il farmaco? Verapamil si presenta come una tavoletta, una compressa a rilascio prolungato (lunga durata d'azione), e un rilascio prolungato (lunga durata d'azione) capsula da prendere per bocca. La tavoletta regolare è di solito preso tre o quattro volte al giorno. Le compresse a rilascio prolungato e capsule sono di solito prese una o due volte al giorno. Prendere verapamil a circa lo stesso tempo (s) ogni giorno. Alcuni prodotti verapamil devono essere prese al mattino e altri al momento di coricarsi. Chiedete al vostro medico ciò che il momento migliore è per voi di prendere il farmaco. Seguire le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione con attenzione, e si rivolga al medico o al farmacista di spiegare qualsiasi parte non si capisce. Prendere verapamil esattamente come indicato. Non prenda più o meno di esso o prendere più spesso di quanto prescritto dal medico. Deglutire le compresse a rilascio prolungato e capsule intere. Non masticare o schiacciare. Chiedete al vostro farmacista se le compresse possono essere divise a metà, come le istruzioni variano in base al prodotto. Se non è possibile deglutire le capsule a rilascio prolungato si può aprire con cautela la capsula e cospargere l'intero contenuto su un cucchiaio di salsa di mele. Il succo di mela non deve essere caldo, e dovrebbe essere abbastanza morbido per essere inghiottito senza masticare. Ingoiare il succo di mela immediatamente senza masticare, e poi bere un bicchiere d'acqua fresca per assicurarsi che si è ingoiato tutto il medicinale. Non conservare la miscela per un uso futuro. Il medico probabilmente iniziare con una dose bassa di verapamil e aumentare gradualmente la dose. Verapamil controlla aritmie, ipertensione e angina, ma non cura queste condizioni. Continuare a prendere verapamil, anche se si sente bene. Non smetta di prendere verapamil, senza parlarne con il medico. Altri usi di questo medicinale Verapamil è talvolta usato per trattare alcuni altri problemi cardiaci. Parlate con il vostro medico circa i rischi di usare questo farmaco per la sua condizione. Questo farmaco è a volte prescritto per altri usi; si rivolga al medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Quali precauzioni speciali devo seguire? Prima di prendere verapamil, il medico e il farmacista se siete allergici al verapamil, altri farmaci, o qualsiasi ingrediente di verapamil. Chiedete al vostro farmacista per un elenco degli ingredienti. il medico e il farmacista cosa prescrizione e nonprescription farmaci, vitamine e integratori alimentari sta assumendo o progettate prendere. Assicuratevi di menzionare uno qualsiasi dei seguenti: alfa-bloccanti come la prazosina (Minipress); antimicotici quali itraconazolo (Onmel, Sporanox) e ketoconazolo (Nizoral); aspirina; beta-bloccanti, come atenololo (Tenormin, in Tenoretic), metoprololo (Lopressor, Toprol XL, in Dutoprol), nadololo (Corgard, in Corzide), propranololo (Inderal, Innopran, in Inderide) e timololo (Blocadren, in Timolide); carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol); cimetidina (Tagamet); claritromicina (Biaxin, in Prevpac); ciclosporina (Neoral, Sandimmune); digossina (Lanoxin); disopiramide (Norpace); diuretici ( '' pillole dell'acqua ''); eritromicina (E. E.S. Eryc, Erythrocin); flecainide; alcuni inibitori della proteasi HIV come indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), e ritonavir (Norvir, a Kaletra); chinidina (in Nuedexta); litio (Lithobid); farmaci per il trattamento di alta pressione sanguigna; nefazodone; fenobarbital; pioglitazone (Actos, in Duetact, in Oseni); rifampicina (Rifadin, Rimactane); telitromicina (Ketek); e teofillina (Theochron, Theolair, Uniphyl). Il medico può essere necessario modificare le dosi di vostri farmaci o monitorare attentamente gli effetti collaterali. Molti altri farmaci possono anche interagire con verapamil, in modo da essere sicuri di informare il medico di tutti i farmaci che sta assumendo, anche quelli che non compaiono in questa lista. il medico quali sono i prodotti a base di erbe che sta assumendo, in particolare erba di San Giovanni. informi il medico se ha o ha mai avuto restringimento o il blocco del sistema digerente o qualsiasi altra condizione che causa il cibo di passare attraverso il sistema digestivo più lentamente; insufficienza cardiaca; cuore, fegato, o renali; distrofia muscolare (malattia ereditaria che causa progressivo indebolimento dei muscoli); o miastenia gravis (condizione che causa alcuni muscoli per indebolire). informi il medico se è incinta, sta pianificando una gravidanza, o sta allattando al seno. Se rimane incinta durante l'assunzione di verapamil, chiamare il medico. se si hanno un intervento chirurgico, compresa la chirurgia dentale, informi il medico o il dentista che si sta assumendo verapamil. parlare con il medico circa l'uso sicuro di bevande alcoliche durante il trattamento con verapamil. Verapamil può causare gli effetti di alcol ad essere più gravi e più duraturi. Che cosa speciale istruzioni dieta devo seguire? Parlate con il vostro medico di mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo durante l'assunzione di questo farmaco. Cosa devo fare se dimentico una dose? Prendere la dose non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è quasi tempo per la dose successiva, salti la dose e continuare il vostro programma di dosaggio. Non prenda una dose doppia per compensare una mancata una. Quali effetti collaterali può causare questo farmaco? Verapamil può causare effetti collaterali. Informi il medico se uno qualsiasi di questi sintomi sono gravi o non andare via: stipsi bruciore di stomaco vertigini o capogiri mal di testa Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi. Se si verifica uno dei seguenti sintomi, chiamare immediatamente il medico o ottenere cure mediche urgenti. gonfiore delle mani, piedi, caviglie o inferiore delle gambe difficoltà a respirare o deglutire rallentamento del battito cardiaco svenimento visione offuscata eruzione cutanea nausea estrema stanchezza emorragie, ecchimosi mancanza di energia perdita di appetito dolore nella parte superiore destra dello stomaco ingiallimento della pelle o degli occhi sintomi simil-influenzali febbre Se si verifica un grave effetto collaterale, voi o il vostro medico può inviare una relazione al di la Food and Drug Administration (FDA) MedWatch Adverse Event programma di segnalazione online (http://www. fda. gov/Safety/MedWatch) o per telefono ( 1-800-332-1088). Che cosa devo sapere su stoccaggio e lo smaltimento di questo farmaco? Tenere questo farmaco nel contenitore è entrato, ben chiuso, e fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura ambiente e lontano da un eccesso di calore e di umidità (non in bagno). Eliminare i farmaci che viene superata o non più necessari. Parlate con il vostro farmacista circa il corretto smaltimento del farmaco. In caso di emergenza / sovradosaggio In caso di sovradosaggio, chiamare il centro di controllo di veleno a 1-800-222-1222. Se la vittima è crollata o non respira, chiamare i servizi di emergenza locali a 911. I sintomi di sovradosaggio possono comprendere: vertigini visione offuscata lento, veloce o battito cardiaco irregolare convulsioni confusione difficoltà a respirare o deglutire Quali altre informazioni che dovrei sapere? Tenere tutti gli appuntamenti con il medico e il laboratorio. La pressione sanguigna dovrebbe essere controllata regolarmente per determinare la risposta al verapamil. Il medico può anche ordinare alcuni test di laboratorio per verificare la risposta del vostro corpo di verapamil. Se sta prendendo alcune compresse a rilascio prolungato (Covera HS), è possibile notare qualcosa che assomiglia a una compressa nelle feci. Questo è solo il guscio vuoto tavoletta, e questo non vuol dire che non hai avuto la sua dose completa di farmaci. Non lasciate che nessuno altro prendere il farmaco. Chiedete al vostro farmacista di domande che avete circa ricarica il tuo prescrizione. E 'importante per voi per mantenere una lista scritta di tutti i farmaci senza ricetta medica di prescrizione e (over-the-counter) che sta assumendo, così come tutti i prodotti come vitamine, minerali, o di altri integratori alimentari. Si consiglia di portare questa lista con voi ogni volta che si visita un medico o se si è ricoverato in un ospedale. E 'anche informazioni importanti da portare con voi in caso di emergenza. Marchi DESCRIZIONE DI DROGA Covera-HS (verapamil cloridrato) è un inibitore afflusso di ioni calcio (bloccante o ione calcio antagonisti lento-canale). Covera-HS è disponibile per somministrazione orale, rotonde, compresse rivestite con film di colore giallo pallido, contenenti 240 mg di verapamil cloridrato e, come lavanda, rotonde, compresse rivestite con film contenenti 180 mg di verapamil cloridrato. Verapamil è somministrato come una miscela racemica di enantiomeri R e S. Le formule strutturali del verapamil enantiomeri HCl sono: C 27 H 38 N 2 O 4 & bull; HCl PM = 491.07 Benzeneacetonitrile, (e plsmn;) - e alfa; - [3 [[2- (3,4-dimetossifenil) etil] metilammino] propil] - 3,4- dimethoxy - & alfa; - (1-metiletil) cloridrato Verapamil HCl è un quasi bianco, polvere cristallina, praticamente privi di odori, con un sapore amaro. È solubile in acqua, cloroformio. e metanolo. Verapamil HCl non è chimicamente correlati ad altri farmaci cardioattivi. ingredienti inattivi sono ossido di ferro nero, BHT, acetato di cellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, magnesio stearato, polietilene glicole, ossido di polietilene, polisorbato 80, povidone, cloruro di sodio, biossido di titanio e coloranti: 240 mg & mdash; FD & amp; C Blu n ° 2 Lake e D & amp; C giallo n ° 10 Lago; 180 mg & mdash; FD & amp; C blu n ° 2 Lake e D & amp; C Red No. 30 Lake. componenti e le prestazioni del sistema La formulazione Covera-HS è stato progettato per avviare il rilascio di verapamil 4 & ndash; 5 ore dopo l'ingestione. Questo ritardo è introdotto da un livello tra il nucleo farmaco attivo e membrana semipermeabile esterna. Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra tavoletta, questo rivestimento ritardo viene solubilizzato e rilasciato. Come tablet idratazione continua, lo strato osmotico espande e spinge contro lo strato di droga, rilasciando droga attraverso laser di precisione orifizi - drilled nella membrana esterna a velocità costante. Questa velocità controllata di somministrazione di farmaci nel lume gastrointestinale è indipendente dalla postura, il pH, la motilità gastrointestinale, e stomaco pieno o digiuno. I componenti biologicamente inerti del sistema di erogazione rimangono intatti durante il transito GI e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. Quali sono i possibili effetti collaterali di verapamil? Ottenere assistenza medica di emergenza se si dispone di uno qualsiasi di questi segni di una reazione allergica: orticaria; respirazione difficoltosa; gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola. Chiamate il vostro medico se avete qualcuno di questi gravi effetti collaterali: battito cardiaco veloce o lento; sensazione di come si potrebbe svenire; febbre, mal di gola, mal di testa e con un grave vesciche, peeling, e arrossamento della pelle; movimenti muscolari inquieto nei tuoi occhi, lingua, mandibola, o al collo; sensazione di fiato corto, anche con sforzo lieve; gonfiore, aumento rapido di peso; o nausea, stomaco. Ultima rivista RxList: 11/9/2011 Questa monografia è stato modificato per includere il nome generico e brand in molti casi. Covera-HS antimicotico farmaci - itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo; abbassamento del colesterolo farmaci chiamati "statine" - atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina; cuore farmaco - nicardipina, chinidina; epatite C farmaci - boceprevir, Telaprevir; HIV / AIDS farmaci - atazanavir, delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, saquinavir; medicinale per l'epilessia - carbamazepina, fosfenitoina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone; o la tubercolosi farmaco - isoniazide, rifabutina, rifampicina, rifapentina. Questo elenco non è completo e molti altri farmaci possono interagire con verapamil. Questo include prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e prodotti a base di erbe. Dare un elenco di tutti i farmaci a qualsiasi operatore sanitario che ti tratta. Di più su Covera-HS (verapamil) risorse di consumo risorse professionali guide di trattamento correlate Dove posso trovare maggiori informazioni? Il vostro farmacista può fornire ulteriori informazioni su verapamil. Ricorda, a mantenere questo e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini, non condividere le tue medicine con gli altri, e utilizzare questo farmaco solo per le indicazioni prescritte. Disclaimer: Ogni sforzo è stato fatto per assicurare che le informazioni fornite dalle Cerner multum, Inc. ( 'multum') siano accurate, up-to-date, e complete, ma nessuna garanzia è fatto in tal senso. informazioni Drug contenute nel presente documento possono essere momento delicato. Informazioni Multum è stato compilato per l'uso da operatori sanitari e dei consumatori negli Stati Uniti e quindi multum non garantisce che usi al di fuori degli Stati Uniti sono adeguate, se non espressamente indicato. Informazioni Multum della droga non avalla la droga, la diagnosi dei pazienti o di raccomandare la terapia. Informazioni Multum della droga è una risorsa di informazione destinati ad assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei loro pazienti e / o per servire i consumatori di questo servizio come un supplemento, e non un sostituto, l'esperienza, l'abilità, la conoscenza e il giudizio di operatori sanitari. L'assenza di un avviso per un determinato farmaco o combinazione di droga in nessun modo deve essere interpretata in modo da indicare che la combinazione di droga o farmaco è sicuro, efficace o appropriato per un determinato paziente. Multum non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto della sanità somministrato con l'aiuto di informazioni multum fornisce. Le informazioni contenute nel presente documento non è destinato a coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, le avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se avete domande circa i farmaci che sta assumendo, consultare il medico, l'infermiere o il farmacista. Copyright 1996-2012 Cerner multum, Inc. Versione: 13.01. Data di revisione: 2013/06/13, 10:21:08. questa pagina è stata utile? Covera-HS Covera-HS Descrizione Covera-HS (verapamil cloridrato) è un inibitore afflusso di ioni calcio (bloccante o ione calcio antagonisti lento-canale). Covera-HS è disponibile per somministrazione orale, rotonde, compresse rivestite con film di colore giallo pallido, contenenti 240 mg di verapamil cloridrato e, come lavanda, rotonde, compresse rivestite con film contenenti 180 mg di verapamil cloridrato. Verapamil è somministrato come una miscela racemica di enantiomeri R e S. Le formule strutturali del verapamil enantiomeri HCl sono: Verapamil HCl è un quasi bianco, polvere cristallina, praticamente privi di odori, con un sapore amaro. È solubile in acqua, cloroformio e metanolo. Verapamil HCl non è chimicamente correlati ad altri farmaci cardioattivi. ingredienti inattivi sono ossido di ferro nero, BHT, acetato di cellulosa, idrossietilcellulosa, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, magnesio stearato, polietilene glicole, ossido di polietilene, polisorbato 80, povidone, cloruro di sodio, biossido di titanio e coloranti: 240 mg & mdash; FD & amp; C Blu n ° 2 Lake e D & amp; C giallo n ° 10 Lago; 180 mg & mdash; FD & amp; C blu n ° 2 Lake e D & amp; C Red No. 30 Lake. componenti e le prestazioni del sistema La formulazione Covera-HS è stato progettato per avviare il rilascio di verapamil 4 & ndash; 5 ore dopo l'ingestione. Questo ritardo è introdotto da un livello tra il nucleo farmaco attivo e membrana semipermeabile esterna. Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra tavoletta, questo rivestimento ritardo viene solubilizzato e rilasciato. Come tablet idratazione continua, lo strato osmotico espande e spinge contro lo strato di droga, rilasciando droga attraverso orifizi precisione laser forato nella membrana esterna a velocità costante. Questa velocità controllata di somministrazione di farmaci nel lume gastrointestinale è indipendente dalla postura, il pH, la motilità gastrointestinale, e stomaco pieno o digiuno. I componenti biologicamente inerti del sistema di erogazione rimangono intatti durante il transito GI e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. Covera-HS - Farmacologia Clinica Covera-HS ha un sistema di consegna unico, progettato per il dosaggio di andare a dormire, che incorpora un ritardo di 4-5 ore nella somministrazione di farmaci. Il particolare sistema di attuazione controllata-insorgenza, a rilascio prolungato (COER), che è stato progettato per il dosaggio di andare a dormire, si traduce in una concentrazione plasmatica massima (Cmax) di verapamil nelle ore del mattino. Verapamil è un inibitore afflusso di ioni calcio (L-tipo calcio-antagonista o antagonisti dei canali del calcio). Verapamil esercita i suoi effetti farmacologici inibendo selettivamente l'afflusso transmembrana di calcio ionici nella muscolatura liscia arteriosa e in conductile e contrattili cellule miocardiche senza alterare calcemia. Meccanismo di azione Verapamil legame è dipendente dalla tensione con affinità aumentare il potenziale di membrana muscolatura liscia vascolare si riduce. Inoltre, il legame verapamil dipende dalla frequenza e apparente aumenta affinità con aumento della frequenza di depolarizzazione stimolo. Il canale del calcio di tipo L è una struttura oligomerica costituita da cinque subunità putativi designati alfa-1, alfa-2, beta, tau, e Epsilon. evidenze biochimiche per separare i siti di legame per il 1,4-diidropiridine, phenylalkylamines, e le benzothiazepines (tutti situati sulla alfa-1 subunità). Anche se condividono un meccanismo d'azione simile, calcio-antagonisti rappresentano tre categorie eterogenee di farmaci con differenti rapporti di selettività vascolare cardiaca. Verapamil produce il suo effetto antiipertensivo da una combinazione di vascolare e effetti cardiaci. Esso agisce come vasodilatatore con selettività per la porzione arteriosa del sistema vascolare periferico. Come risultato, la resistenza vascolare sistemica è ridotta e di solito senza ipotensione ortostatica e tachicardia riflessa. Bradicardia (tasso inferiore a 50 battiti / min) è rara (& lt; 1% con Covera-HS valutata mediante ECG). Durante l'esercizio fisico isometrico o dinamico, Covera-HS non altera la funzione cardiaca sistolica nei pazienti con funzione ventricolare normale. Covera-HS non altera i livelli sierici di calcio totale. Tuttavia, un rapporto ha suggerito che i livelli di calcio al di sopra del range di normalità possono alterare l'effetto terapeutico di verapamil. Covera-HS riduce regolarmente la resistenza sistemica totale (post-carico) contro il quale il cuore lavora sia a riposo che ad un dato livello di esercizio fisico dilatando arteriole periferiche. Effetti a ipertensione Covera-HS è stata valutata in due, di progettazione parallelo, studi in doppio cieco, controllati con placebo su 382 pazienti con ipertensione da lieve a moderata. In uno studio clinico, 287 pazienti sono stati randomizzati a placebo, 120 mg, 180 mg, 360 mg o 540 mg e trattati per 8 settimane (le due più alto dosi sono state gradualmente da basse dosi e mantenuti per 6 e 4 settimane, rispettivamente). Covera-HS o placebo sono stati somministrati una volta al giorno alle 10 di sera e le variazioni della pressione sanguigna sono stati misurati con il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa di 36 ore (MAPA). I risultati di questi studi dimostrano che Covera-HS, a 180 & ndash; 540 mg, è un agente antiipertensivo costantemente e significativamente più efficace del placebo nel ridurre la pressione sanguigna. Durante questo intervallo di dose, i decrementi netti, rispetto al placebo in pressione diastolica a depressione (in media oltre 6 & ndash; 10:00) sono stati dose-dipendenti variava 4,5-11,2 mm Hg dopo 4 & ndash; 8 settimane di terapia, e correlata bene con polsino seduta pressione arteriosa. Questi studi dimostrano che clinicamente e statisticamente significative riduzioni della pressione arteriosa si ottengono con Covera-HS per tutto il periodo di somministrazione di 24 ore. Non ci sono state differenze di trattamento significative tra i sottogruppi di pazienti di diversa età (superiore o meno di 65 anni), il sesso, la razza (caucasica e non caucasica) e la gravità di ipertensione al basale (bracciale BP qui sotto e il 105 mmHg). Verapamil dilata il principale arterie coronarie e arteriole coronariche, sia nelle regioni normali e ischemiche, ed è un potente inibitore di spasmo coronarico, sia spontaneo che ergonovina-indotta. Questa proprietà aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio in pazienti con spasmo coronarico ed è responsabile per l'efficacia del verapamil in vasospastica angina instabile nonché (o variante di Prinzmetal) a riposo. Se questo effetto gioca un ruolo nel angina sforzo classica non è chiaro, ma gli studi di tolleranza esercizio non hanno mostrato un aumento nel prodotto massima di esercizio tasso pressione, una misura ampiamente accettata di utilizzazione di ossigeno. Questo suggerisce che, in generale, sollievo di spasmo o dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nella angina classica. Verapamil regolarmente riduce la resistenza sistemica totale (post-carico) contro il quale il cuore lavora sia a riposo che ad un dato livello di esercizio fisico dilatando arteriole periferiche. Effetto di angina cronica stabile Covera-HS è stata valutata in due, di progettazione parallelo, studi in doppio cieco, controllati con placebo su 453 pazienti con angina cronica stabile. Nel primo studio clinico, 277 pazienti sono stati randomizzati a placebo, 180 mg, 360 mg o 540 mg e trattati per 4 settimane (le due più alto dosi sono state gradualmente da basse dosi e mantenuti per 3 e 2 settimane, rispettivamente). Una singola dose di 240 mg è stato confrontato con placebo in uno studio separato di 176 pazienti. In questi studi, Covera-HS è risultata significativamente più efficace del placebo nel miglioramento della tolleranza allo sforzo. Placebo-adjusted aumenti netti in tempi di esercizio mediana alla fine dell'intervallo di dosaggio erano 0,1 a 1,0 minuto per sintomo durata limitata, da 0,3 a 1,4 minuti per il tempo di angina, e da 0,1 a 1,1 minuti per tempo ai cambiamenti ST. Incrementi di tolleranza allo sforzo erano più in generale, a dosi più elevate, ma relazione dose-risposta non era ben definiti a causa di più breve durata del trattamento in alte dosi. Inoltre, nel primo studio, il 24% al 34% dei pazienti trattati con Covera-HS non ha esperienza angina esercizio di limitazione sul test da sforzo tapis roulant (ETT) contro il 12% dei pazienti trattati con placebo. L'attività elettrica attraverso il nodo AV dipende, in misura significativa, sul afflusso transmembrana di calcio extracellulare attraverso la L-tipo di canale (lenta). Diminuendo l'afflusso di calcio, verapamil prolunga il periodo refrattario effettivo all'interno del nodo AV e rallenta la conduzione AV in maniera tasso legati. ritmo sinusale normale di solito non è influenzato, ma nei pazienti con sindrome del seno malato, verapamil può interferire con seno nodi generazione degli impulsi e può indurre arresto sinusale o blocco seno-atriale. Blocco atrioventricolare può verificarsi in pazienti senza preesistenti difetti di conduzione (vedi AVVERTENZE). Covera-HS non altera il normale potenziale d'azione atriale o tempo di conduzione intraventricolare, ma deprime l'ampiezza, la velocità di depolarizzazione e conduzione in fibre atriali depresse. Verapamil può ridurre la anterograda periodo refrattario effettivo del tratto tangenziale accessoria. L'accelerazione della frequenza ventricolare e / o fibrillazione ventricolare è stata riportata in pazienti con flutter atriale o di fibrillazione atriale e un percorso AV accessorio coesistenti in seguito alla somministrazione di verapamil (vedi AVVERTENZE). Verapamil ha un'azione anestetica locale che è 1,6 volte quella di procaina su base equimolare. Non è noto se questa azione è importante alle dosi somministrate all'uomo. Farmacocinetica e metabolismo Verapamil è somministrato come una miscela racemica di enantiomeri R e S. Le concentrazioni sistemiche di R e enantiomeri S, così come la biodisponibilità generale, dipendono dalla via di somministrazione e la velocità e l'entità del rilascio dalle forme di dosaggio. Dopo somministrazione orale, si ha una rapida biotrasformazione stereoselettiva durante il primo passaggio di verapamil attraverso la circolazione portale. In uno studio in 5 soggetti con orale verapamil a rilascio immediato, la biodisponibilità sistemica era dal 33% al 65% per l'enantiomero R e dal 13% al 34% per l'enantiomero S. Gli enantiomeri R e S hanno livelli diversi di attività farmacologica. In studi su animali ed esseri umani, l'enantiomero S ha 8 a 20 volte l'attività del enantiomero R nel rallentare la conduzione AV. In studi su animali, l'enantiomero S ha 15 e 50 volte l'attività del enantiomero R nel ridurre contrattilità miocardica in cane sangue perfuso muscolo papillare isolati e isolati coniglio papillare muscolare, rispettivamente, e due volte l'effetto nella riduzione delle resistenze periferiche. In isolati preparazioni striscia setto da 5 pazienti, l'enantiomero S era 8 volte più potente del R nel ridurre la contrattilità miocardica. Dose dati dello studio escalation indicano che le concentrazioni di verapamil aumentano sproporzionatamente a dose misurata con concentrazioni plasmatiche di picco relativa (C max) o aree sotto la concentrazione plasmatica contro curve a tempo (AUC). Caratteristiche farmacocinetiche di verapamil enantiomeri dopo la somministrazione di dosi crescenti Dose totale di Racemic Verapamil (mg) Il consumo di un pasto ricco di grassi appena prima di dosaggio durante la notte non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di Covera-HS. La farmacocinetica non sono stati influenzati anche dal fatto che i volontari erano in posizione supina o ambulatoriale per le 8 ore dopo somministrazione. Amministrazione Covera-HS del mattino ha portato ad un tasso più lento di assorbimento e / o l'eliminazione, ma non ha influenzato il grado di assorbimento o la portata del metabolismo a norverapamil. verapamil somministrato per via orale viene ampiamente metabolizzato nel fegato. Tredici sono stati identificati metaboliti nelle urine. enantiomeri Norverapamil possono raggiungere le concentrazioni plasmatiche allo steady-state approssimativamente uguali a quelli degli enantiomeri del farmaco originario. L'attività cardiovascolare di norverapamil sembra essere circa il 20% di quella del verapamil. Circa il 70% della dose somministrata è escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e il 16% o più nelle feci entro 5 giorni. Circa il 3% al 4% viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. R-verapamil è del 94% legato all'albumina plasmatica, mentre S-verapamil è legato 88%. Inoltre, R-verapamil è del 92% e S-verapamil 86% destinato a alfa-1 glicoproteina acida. Nei pazienti con insufficienza epatica, il metabolismo di verapamil a rilascio immediato è in ritardo e emivita di eliminazione prolungata fino al 14 a 16 ore a causa del vasto metabolismo epatico (vedi PRECAUZIONI). Inoltre, in questi pazienti vi è un effetto di primo passaggio ridotta e verapamil è più biodisponibile. valori di clearance Verapamil suggeriscono che i pazienti con disfunzione epatica può raggiungere concentrazioni plasmatiche verapamil terapeutica con un terzo della dose giornaliera per via orale necessario per i pazienti con funzione epatica normale. Dopo quattro settimane di somministrazione orale di verapamil a rilascio immediato (120 mg q. i.d.), i livelli di verapamil e norverapamil sono stati notati nel liquido cerebrospinale con coefficiente di ripartizione stimata di 0,06 per 0,04 e verapamil per norverapamil. uso Geriatric La farmacocinetica di Covera-HS sono stati studiati dopo 5 notti consecutive di dosaggio di 180 mg in 30 sani giovani (19 & ndash; 43 anni) rispetto ai 30 anziani sani (65 & ndash; 80 anni) di sesso maschile e soggetti di sesso femminile. soggetti più anziani erano significativamente più alti significa verapamil C max. C min. e l'AUC (0 & ndash; 24 ore) rispetto ai soggetti più giovani. soggetti più anziani avevano AUC medi che erano circa 1,7 & ndash; 2,0 volte superiori a quelli dei soggetti più giovani, nonché una più media verapamil t 1/2 (circa 20 ore contro 13 ore). Questi risultati erano tipici delle differenze legate all'età visto con molti prodotti di droga in medicina clinica. la massa corporea magra è stato inversamente proporzionale alla AUC, ma nessuna differenza di genere è stata osservata negli studi clinici di Covera-HS. Tuttavia, esistono dati contrastanti in letteratura che suggeriscono che la clearance verapamil può diminuire con l'età in donne in misura maggiore rispetto agli uomini. Significa T max è risultata simile in soggetti giovani ed anziani. emodinamica Verapamil riduce il postcarico e la contrattilità miocardica. Nella maggior parte dei pazienti, inclusi quelli con malattia cardiaca organica, l'azione inotropa negativa di verapamil si contrappone la riduzione del post-carico e l'indice cardiaco rimane invariato. Durante l'esercizio fisico isometrico o dinamica, verapamil non altera la funzione cardiaca sistolica nei pazienti con funzione ventricolare normale. Migliorata ventricolare sinistra funzione diastolica nei pazienti con idiopatica ipertrofica subaortica stenosi (IHSS) e quelli con malattia coronarica è stato osservato anche con verapamil. Nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (per esempio, pressione di cuneo polmonare superiore a 20 mm Hg o frazione di eiezione inferiore al 30%), o nei pazienti che assumono agenti beta-bloccanti adrenergici o altri farmaci cardiodepressivo, potrebbe verificarsi un deterioramento della funzione ventricolare (vedi precauzioni, Drug interazioni). La funzione polmonare Verapamil non induce broncocostrizione e, di conseguenza, non alterare la funzione ventilatoria. Verapamil ha dimostrato di avere sia un effetto neutro o rilassante sulla muscolatura liscia bronchiale. Indicazioni e impiego per Covera-HS Covera-HS è indicato per la gestione di ipertensione e angina. Controindicazioni Covera-HS è controindicato in: Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi AVVERTENZE) Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mm Hg) o shock cardiogeno sindrome del seno malato (tranne che nei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante) blocco AV di secondo o terzo grado (tranne che in pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante) I pazienti con flutter atriale o di fibrillazione atriale e un tratto accessorio di bypass (ad esempio di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Lown-Ganong-Levine) (vedere Avvertenze) I pazienti con nota ipersensibilità alla cloridrato verapamil Avvertenze Insufficienza cardiaca Verapamil ha un effetto inotropo negativo, che nella maggior parte dei pazienti è compensata dalla sua riduzione del post-carico (diminuzione sistemiche vascolari resistenza) proprietà senza una perdita di valore netto di prestazioni ventricolare. In precedenti esperienze cliniche con 4.954 pazienti in primo luogo con verapamil a rilascio immediato, l'1,8% ha sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad esempio, la frazione di eiezione inferiore al 30%) o da moderati a gravi sintomi di insufficienza cardiaca e nei pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno assumendo un inibitore dei beta-adrenergici (vedi precauzioni, interazioni farmacologiche). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve dovrebbero, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima di iniziare il trattamento con verapamil. (Nota interazioni con digossina sotto PRECAUZIONI.) Ipotensione Occasionalmente, l'azione farmacologica di verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna sotto dei livelli normali, che possono provocare vertigini o ipotensione sintomatica. In precedenti studi clinici verapamil, l'incidenza osservata in 4.954 pazienti è stata del 2,5%. Negli studi clinici di Covera-HS, 0,4% dei pazienti ipertesi e 1,0% dei pazienti con angina sviluppato una significativa ipotensione. Nei pazienti ipertesi, diminuzioni della pressione arteriosa di sotto della norma sono insoliti. tilt test-tavolo (60 gradi) non era in grado di indurre l'ipotensione ortostatica. enzimi epatici Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali prospetti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche a fronte di un trattamento continuato verapamil. Diversi casi di danno epatocellulare correlato al verapamil sono state dimostrate da rechallenge; la metà di questi ha avuto sintomi clinici (malessere, febbre e dolore al quadrante superiore o / destra), oltre a un'altezza di SGOT, SGPT e della fosfatasi alcalina. monitoraggio periodico della funzione epatica in pazienti trattati con Verapamil è quindi prudente. Accessori tratto bypass (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine) Alcuni pazienti con parossistica e / o fibrillazione atriale cronica o flutter atriale e un percorso coesistente accessorio AV hanno sviluppato una maggiore conduzione anterograda attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una rapida risposta ventricolare o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil per via endovenosa (o digitale) . Anche se non è stato stabilito un rischio di questo che si verificano con verapamil per via orale, questi pazienti trattati con verapamil per via orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTROINDICAZIONI). Il trattamento è di solito DC-cardioversione. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo verapamil per via orale. blocco atrioventricolare L'effetto di verapamil sulla conduzione AV e il nodo SA può causare asintomatica blocco di primo grado AV e bradicardia transitoria, a volte accompagnata da ritmi di scappamento nodali. prolungamento PR-interval è correlato con concentrazioni plasmatiche verapamil, specialmente durante la fase di titolazione precoce della terapia. più elevati gradi di blocco AV, tuttavia, erano raramente (0,8%) osservati in precedenti studi clinici verapamil. Contrassegnato blocco di primo grado o di sviluppo progressivo di secondo o terzo grado blocco AV richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCl e istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica. I pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS) In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte di essi refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto la terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, una varietà di effetti avversi gravi sono stati osservati. Tre pazienti sono morti in edema polmonare; tutti avevano gravi sinistra ostruzione del flusso ventricolare e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti avevano edema polmonare e / o grave ipotensione; anormalmente alta (maggiore di 20 mm Hg) pressione polmonare cuneo e un'ostruzione marcata efflusso del ventricolo sinistro erano presenti nella maggior parte di questi pazienti. La somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). Bradicardia sinusale si è verificata nel 11% dei pazienti, blocco AV di secondo grado a 4%, e arresto sinusale nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti ha avuto una grave malattia con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti negativi risposto bene alla riduzione della dose, e solo raramente ha usato verapamil deve essere interrotto. Precauzioni Generale Come con qualsiasi altra forma di dosaggio indeformabile cautela dovrebbe essere usata quando si somministrano Covera-HS in pazienti con preesistente grave restringimento gastrointestinale (patologico o iatrogeno). Nei pazienti con tempo di transito GI estremamente breve (& lt; 7 ore), dati di farmacocinetica non sono disponibili e aggiustamento del dosaggio possono essere richiesti. Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica Dal momento che il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, dovrebbe essere somministrata con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. disfunzione epatica grave prolunga l'emivita di eliminazione di verapamil a rilascio immediato di circa 14 a 16 ore; di conseguenza, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzione epatica deve essere somministrato a questi pazienti. un attento monitoraggio per il prolungamento anomalo dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccessivi (vedi SOVRADOSAGGIO) deve essere effettuata. Uso in pazienti con (diminuzione) la trasmissione neuromuscolare attenuato E 'stato riportato che verapamil diminuisce trasmissione neuromuscolare in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dal neuromuscolare vecuronio agente bloccante, e provoca un peggioramento della miastenia gravis. Potrebbe essere necessario diminuire il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata. Uso nei pazienti con funzionalità renale compromessa Circa il 70% della dose somministrata di verapamil è escreto sotto forma di metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso per emodialisi. Fino a quando saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrata con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per il prolungamento anomalo dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedi SOVRADOSAGGIO). Informazioni per i pazienti compresse Covera-HS devono essere ingerite intere; Non rompere, schiacciare, o masticare. Il farmaco in compresse Covera-HS viene rilasciata lentamente attraverso un guscio esterno che non si scioglie. Il paziente non deve essere preoccupato se di tanto in tanto si accorgono di questo guscio esterno nelle feci che passa dal corpo. Interazioni farmacologiche Interazioni farmacologiche: Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica verapamil In studi metabolici in vitro indicano che il verapamil è metabolizzata dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, e CYP2C. interazioni clinicamente significative sono state riportate con inibitori del CYP3A4 (ad esempio eritromicina, ritonavir) causando aumento dei livelli plasmatici di verapamil mentre induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina) hanno causato un abbassamento dei livelli plasmatici di verapamil. inibitori della HMG-CoA reduttasi L'uso di inibitori della HMG-CoA reduttasi, che sono substrati del CYP3A4, in combinazione con verapamil è stato associato a casi di miopatia / rabdomiolisi. La co-somministrazione di dosi ripetute di 10 mg di verapamil con 80 mg di simvastatina ha determinato l'esposizione alla simvastatina 2,5 volte che a seguito simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina in pazienti verapamil a 10 mg al giorno. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Lower iniziali e di mantenimento dosi di altri substrati del CYP3A4 (ad esempio atorvastatina) possono essere richiesti verapamil può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci. Verapamil può aumentare le concentrazioni di alcol nel sangue e prolungare i suoi effetti. In pochi casi riportati, la co-somministrazione di verapamil con l'aspirina ha portato ad un aumento del tempo di sanguinamento maggiore rispetto a quanto osservato con l'aspirina da sola. Il succo di pompelmo può aumentare in modo significativo le concentrazioni di verapamil. Il succo di pompelmo dato a nove volontari sani ha aumentato S - e R - verapamil AUC 0 & ndash; 12 del 36% e 28%, rispettivamente. La combinazione deve essere utilizzato con cautela e attento monitoraggio. disopiramide flecainide chinidina Fino a quando ulteriori dati sono ottenuti, la terapia combinata di verapamil e chinidina nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica dovrebbe probabilmente essere evitato. C'è stato un rapporto di aumento dei livelli di chinidina durante la terapia con verapamil. cimetidina Litio I pazienti che ricevono entrambi i farmaci devono essere attentamente monitorati. carbamazepina rifampicina fenobarbital ciclosporina La teofillina telitromicina Clonidina Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità Gravidanza Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse per esempio. sovradosaggio